南京鼓楼医院内分泌科朱大龙教授与毕艳教授团队关于非酒精性脂肪肝的最新研究发表在Journal of Hepatology(https://doi.org/10.1016/j.jhep.2018.01.035),影响因子12.486分,第一作者为张芃子博士,葛智娟博士和王洪东博士。
随着经济水平的发展和生活方式的转变,非酒精性脂肪肝(NAFLD)的全球患病率日益增长,达到25%,严重危害人类健康。NAFLD的发生是多器官共同作用的结果,如脂肪组织、肠道菌群、大脑中枢等。其中,中枢在调控肝脏脂质代谢中发挥重要作用,包括影响进食以及肝脏的炎症反应等。泌乳素(PRL)是由垂体分泌的激素,近年来发现与多种代谢性疾病密切相关,但其在肝脏脂代谢中的作用尚不清楚。鉴于此,南京鼓楼医院内分泌科朱大龙教授、毕艳教授课题组通过结合临床研究及基础研究,发现了PRL在NAFLD发生发展中的作用及机制,为NAFLD防治的提供了新的靶点。
研究主要成果
研究纳入859名超声诊断以及85例肝脏病理诊断为有或无NAFLD人群,首次发现NAFLD患者血清PRL水平显著降低,在校正相关混杂因素后,PRL降低仍是NAFLD发生的独立危险因素。进一步在人体肝脏组织及细胞水平研究发现,泌乳素受体(PRLR)对肝脏脂肪酸重头合成及β氧化的通路并无明显作用,但能够显著抑制肝脏脂肪酸摄取的关键分子-脂肪酸转位酶(FAT/CD36),从而减轻肝细胞甘油三酯的沉积。
结论
本研究首次发现中枢分泌的PRL能够作用于肝脏PRLR从而改善脂肪肝的发生发展,进一步证实中枢可以通过内分泌系统影响外周器官的代谢调控,研究结果将为日后NAFLD的防治提供有益的线索和理论基础。
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